靛蓝苷（Indigoidine）是一种天然蓝色色素，能通过

为充分利用链霉菌作为经济高效的生产工厂，相关团队设计了一种更易控制且能高效表达 IndC 的链霉菌体系，并以工业甘油作为碳源进行培养。该策略在摇瓶和发酵罐中均取得显著产量：摇瓶中达到较高水平，4 L 发酵罐中实现的靛蓝滴度亦达到较高水平，显示出链霉菌在低成本培养条件下的工业化应用潜力。yy易游

研究团队构建了一个针对链霉菌的全局增强调控系统，简称 StGES，用以稳定并提升 IndC 的表达。该系统基于对 σ因子及代谢启动子的组合调控，将调控分为初级代谢阶段和次级代谢阶段两个模块：初级代谢模块（PM）包含内源性名字为 σhrdB 的启动子和相关组成元件，用于在初级代谢阶段表达靶基因；次级代谢模块（SM）由受次级代谢启动子控制的表达盒组成，确保在次级代谢阶段维持对靶基因表达的持续驱动。通过在 TK24 作为宿主的初步验证，StSS 系统实现了 IndC 表达并在摇瓶中获得初步产量。

在 StSS 的基础上，进一步通过启动子工程优化表达模块，筛选出三种活性显著的启动子（PRVR2030、PRVR6682、PRVR9017），最终锁定在整个代谢过程均有活性且在初级代谢阶段更有效的 PRVR2030，以重建升级后的全局系统，命名为 StreptomycesGlobal 增强系统（StGES）。实验结果显示，StGES 调控下的 IndC 在初级代谢阶段的产量显著提高，次级代谢阶段仍持续生产靛蓝，12 小时后即可在摇瓶中观察到显著积累，96 小时时总产量达到稳健水平。

为进一步提升前体供给，研究加入糖酵解与三羧酸循环的供给底物，且在发酵关键时刻补充碳源。将甘油作为添加剂比葡萄糖更具优势，向培养基在初期添加 1%（w/v）甘油后，96 小时产量显著跃升，达到较高水平，同时生物量显著增加，孢子形成时间缩短。随后在放大体系中进行批量发酵，12 小时后靛蓝滴度迅速上升，96 小时时产量达到历史高点之一。该策略显示出在低成本培养基和甘油补料条件下，靛蓝的产量和生产动力学得到明显改善。

此外，研究者在生物量提升方面也观察到显著效应，使用 StGES 的菌株生物量提升显著，孢子化时间显著缩短，显示系统对细胞生长与代谢分工的协同效应。通过 4 L 发酵罐的批量试验，结合分次补料策略，靛蓝滴度达到了高水平的积累，证实该工艺具有潜在的工业化应用价值。

未来工作将聚焦于进一步的代谢重建与调控深化，通过代谢工程和CRISPRi等工具优化靛蓝前体的代谢流向，提升收率与产率。同时，针对链霉菌的工业培养基进行优化，以提升在大规模生产中的经济性与稳定性。